发布时间：2018-10-08 来源：汉光医药 访问次数：

近日，我司与加拿大MendeliKabs 公司达成协议，在中国区域内独家代理注册及销售用于治疗1 型酪氨酸血症（HT-1）的新药尼替西农胶囊（Nitisinone Capsules）。该药目前已在加拿大、欧盟等多个国家地区上市，MendeliKABS公司是一家专注罕见病治疗药物的企业，是除原研外唯一一家通过欧盟集中审评程序（CP）获批上市该药品的企业。

2018年5月，国家卫健委、科技部、工信部、国家药监局和国家中医药管理局联合印发了《第一批罕见病目录》。第一批纳入目录的罕见病共121种，原发性酪氨酸血症也包含在其中。

尼替西农是用于治疗HT-1的唯一有效药物，为国外指南推荐的首选治疗方案。临床试验显示尼替西农可以显著降低血浆琥珀酰丙酮水平，提高患者生存率。

知识小科普

1、罕见病现状

罕见病是指那些发病率极低的疾病。罕见疾病又称“孤儿病”，在中国没有明确的定义。根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰～1‰的疾病。全球预计有超过3 亿名罕见病患者，中国为1680 多万。目前已经明确的罕见病有7000 多种，其中80%为遗传病，如白化病、血友病等，其中约50%的罕见病患者会在儿童期发病。其次，罕见病大多是慢性病，伴随患者终身。95%的罕见病仍没有特效药，而许多治疗药物、手段又相当昂贵。由于疾病本身的特性和治疗上的困难，30%的患者在5岁前便离开人世。幸存者的生活则倍受疾病侵扰，生活质量显著低于普通人。

2、1 型酪氨酸血症（HT-1）

1 型酪氨酸血症（tyrosinemia type Ⅰ,HT-1）是一种罕见病，又称酪氨酸代谢紊乱症、遗传性酪氨酸血症、肝源性酪氨酸血症。该病是15号染色体基因缺陷导致缺乏延胡索酸乙酰乙酸水解酶所致，导致酪氨酸及代谢产物蓄积，为常染色体隐性遗传。本病是一种以进展性肝衰竭、肝细胞癌危险增大、凝血病、痛性神经危象、和肾小管功能障碍导致佝偻病为特征的疾病。临床表型多变。大多数儿童病人在6个月前出现急性型病症，在1岁内表现出急性肝衰竭、反复出血和死亡危险较高等症状。亚急性型儿童在6～12个月内出现症状，肝疾病进展不快，而慢性型儿童直到1岁后都未表示出任何症状，这些病人的肝衰竭进展更为徐缓。慢性HT-1病人发生肝细胞癌和进展性肾小管功能障碍导致继发性低磷血症和佝偻病的危险增大。各型病人均有痛性卟啉病样神经危象，每年的发生率为5%～20%。酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制可能改善肝和肾功能，但并不能预防疾病进展。肝移植对机体代谢有一定效果但对肾小管功能障碍无帮助，因后者是肾脏局部毒性代谢物产生所致。

3、HT-1唯一有效治疗药物--尼替西农

尼替西农是用于治疗HT-1的唯一有效药物，为国外指南推荐的首选治疗方案，肝移植仅限于对尼替西农治疗无效的急性肝衰竭患者以及疑有肝细胞癌者。尼替西农是4-羟苯丙酮酸双氧酶竞争性抑制剂，该酶在酪氨酸分解代谢途径中可上调延延胡索酰乙酰乙酸酶(FAH)。通过抑制HT-1患者酪氨酸的正常代谢，本品可预防代谢中间体马来酰乙酰乙酸盐和延胡索酰乙酰乙酸盐的累积。在HT-1患者中，这些代谢中间体会转化为毒性代谢物，造成肝肾毒性。临床试验显示尼替西农可以显著降低血浆琥珀酰丙酮水平，提高患者生存率：在25个国家的87家医院进行了一项开放性研究, 为期6年以上,有207例HT-1患者参与, 患者年龄从刚出生至21.7岁(中位数为9个月)。历史参照数据显示，2个月以下单用饮食限制方法治疗的HT-1病人，2年和4年的存活率分别为29%和29%。而本研究中，2个月以下接受饮食限制和本品治疗的病人，2年和4年的存活率分别为88%和88%。历史参照数据还显示，6个月以下HT-1病人2和4年存活率分别为74%和60%，而本研究中，6个月以下接受饮食限制和本品治疗的HT-1病人2和4年的存活率分别为94%和94%。